球氨基酸S-棕榈酰化就是一种较为常见的翻译英语后表达，它添加了球氨基酸的疏水，在调理球氨基酸搬家、固定和模块更改密码层面表现主要要使用。棕榈酰化实现不平衡的硫酯键将棕榈酸酯与球氨基酸的某一半胱氨酸残基（Cys）侧链相连接上来，一种表达由一系类通常是指锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰传递酶的酶催化氧化的，这么多酶含有标志图片性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球血清酶大家族团员参与者繁多生理上和病检操作过程，如蓝色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾氯纶化时有发生壮大中的使用并不明确责任。 2025年11月4日长沙医科学校清远市市民机构王琪团对在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表的文章了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的研发的文章，与探讨了膳食合成弹性纤维素质棕榈酰化在肾合成弹性纤维素化中的意义以及暗藏管理机制。从差向异构上讲，ZDHHC18催化剂的效果了HRAS的棕榈酰化，这对其转交到质膜和自后的解锁至关根本。HRAS棕榈酰化力促了MEK/ERK的下面磷碱化，相结两步解锁了RREB1，不断增强了SMAD与Snai1顺式控制区的联系。研发毕竟证明，ZDHHC18在肾合成弹性纤维素化中起着至关根本的意义，同心同德应对肾合成弹性纤维素化提高了暗藏的疗法靶点。

理论研究项目

1.ZDHHC18在CKD人群棉纤维化肾脏中调整

在萎缩性肾脏患病（CKD）的人的显微激光切肾脏模本中监测到ZDHHC18的表示。与其植物钎维化肾安排不同之处，CKD模本信息现示出突出的间质植物钎维化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）印染表面了这一點（图1，A-D）。免疫性安排催化信息现示，ZDHHC18在非肾植物钎维化安排中的表示比较小 ，但在植物钎维化肾脏含有热烈的印染，常见是在扩长的近端小管上，小管口衬平扁薄的上皮，是没有刷状周围（图1，A和B）。线形重归定性分析信息现示，ZDHHC18表示与α-SMA和波形图蛋白质程度呈强正重要性（图1，J和K），表面ZDHHC18在肾植物钎维化中起关键要用。

图1 ZDHHC18在CKD人肾脏中的展示有效加剧

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞膜（TEC）特情人损坏Zdhhc18阻止肾弹性纤维化

Zdhhc18具体经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生人时也没有一点看不出的异常情况，取决于TEC中Zdhhc18的活性朋友损坏也不会产生小鼠的表型變化。异常UUO的具体经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除正相关调理了肾脏基本特征并减弱了肾小管直接伤到，如H&E染色剂图示（图2 B-C）。与假差表组对比，受UUO直接影响的小鼠症状出看不出的上皮神经人体上皮受损受损细胞膜外栽培基质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管活性朋友损坏减弱了肾脏的直接伤到成度（图2 B和D）。还有就是，UUO调整了α-SMA+肌成植物氯纶板上皮神经人体上皮受损受损细胞膜的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除正相关减弱了α-SAM+肌成上皮神经人体上皮受损受损细胞膜的调整（图2 B和E）。免疫上皮受损受损细胞膜荧光阐述提示，UUO引诱了部门内皮间充质生成（EMT），如基低膜上残余的的TEC、上皮上皮神经人体上皮受损受损细胞膜标签图片物E-cadherin和间充质上皮神经人体上皮受损受损细胞膜标签图片物Vimentin的共表答图示。显然，Zdhhc18敲除压制了这部门EMT进步（图2 F）。研究分析发现Zdhhc18敲除减弱了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表答，并下降了间质α-SMA+肌成植物氯纶板上皮神经人体上皮受损受损细胞膜的數量（图2 H）。疾病减弱与成品植物氯纶板上皮神经人体上皮受损受损细胞膜纯化下降双方产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏植物氯纶板化减弱。

图2 TEC特情人Zdhhc18欠缺可抑制UUO诱惑的小鼠肾仟维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把握HRAS的棕榈酰化和膜定位系统

对我们ZDHHC18/HRAS对其进行了分子式对接的虚拟仿真，以敲定相护角色的硬度。虚拟仿真成果是因为，ZDHHC18与HRAS当中的运用能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18需要与三种业务类型业务类型的RAS运用，但仅仅HRAS在ZDHHC18的崔化氧化发布生棕榈酰化不起作用（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18加快了HRAS的棕榈酰化，这当中ZDHHC18的上涨高难度技巧最快（图3C）。一些数据统计是因为，肾纤维棉化操作过程中HRAS棕榈酰化的崔化氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不决定力HRAS的表答情况，但明确较低了UUO和FA介导模式中HRAS的棕榈酰化情况（图3，D和E）。在HK-2人体生殖生殖细胞中，酰基生物制品素交换可靠性试验是因为，敲除ZDHHC18或根据2-BP调节ZDHHC18吸附性需要以减少TGFβ1伤害性人体生殖生殖细胞中HRAS的棕榈酰化，而不决定力HRAS的表答情况（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18有效较低了HRAS在HK-2人体生殖生殖细胞中的膜固定（图3H-I）。调查是因为，即便棕榈酰化不决定力HRAS的表答，但它明确决定力了HRAS的膜固定。

图3 ZDHHC18调整的HRAS棕榈酰化不良影响其膜手机定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18借助HRAS的棕榈酰化加快部门EMT

进三步探究出现，在FA和UUO 介入手术诱惑型的肾合成棉纤维化模式化中，HRAS的棕榈酰化级别会逐渐提升（图4，A和B）。要进三步揭示这逻辑，从Hras敲除小鼠和过传达的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S变异体HRAS（HrasC181S）和C184S变异体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮组织膜（PTEC）（图4，C和D）。有趣味性的是，你们得知TGF-β1加入了HRAS的棕榈酰化。显然，HRAS中的C181S和C184S变异可以说截然消灭了HRAS棕榈酰化（图4E），并了解到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变异消灭了TGFβ1诱惑型的结构变（图4F）。不但TGF-β1诱惑型的上皮组织膜标准物传达变动外，HRAS棕榈酰化位点变异还抑止了间充质组织膜标准物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中14个上皮组织膜标准物的变动和ZDHHC18过传达发生的间充质组织膜标准物调涨被消灭（图4，H和I）。他们数据显示意味着，TGF-β1诱惑型的部份EMT应该HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依耐的办法增进肾合成棉纤维化。

图4 ZDHHC18确认调节管控HRAS棕榈酰化推进局部EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本研究探讨蕴含了ZDHHC18在离子液体HRAS棕榈酰化在肾钎维化中的至关重要功效。敲除Zdhhc18可缓和肾钎维化进度，即逝表达爱则日趋严重钎维化。除外，HRAS棕榈酰化位点的变化可清理其促钎维化因素。这类发现了为肾钎维化的诊治供给了新的隐藏靶点。

ZDHH18利用调节作用HRas棕榈酰化促使肾纤维材料化做用基本模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供护肤品最齐面、技术设备采集体系最旺盛期的防氧化完美重现突显款型护肤品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total被氧化抹除、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制蛋清质组是属于我司首例研发推出、在国内绝无仅有完善商业圈化的重大消息优势护肤品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

学习论文文献综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.