癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标小标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕网站标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

一些组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、核心论述的结果

1.ACOX1 调低并与 CRC 新进展关于

为了能知道在结阑尾癌肿对其完成中充分利用关键所在影响的分解相应的内容染色体，著者对产自有差异 大数据库集的其中1000个CRC中2758个分解相应的内容染色体的转录层次面对其完成了了解，比如恶性癌肿染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体呈现结合(GEO)。于此，还对产自监床药理血清质组癌肿了解联盟名字 (CPTAC) 大数据库集和本探索中的监床药理样本量化学发光法质谱 (MS) 的其中100个CRC中的哪些分解相应的内容染色体的血清质层次面对其完成了了解。顺利通过叠加了解选用了 CRC中看起来转换的 11 个分解相应的内容染色体（图 1）。中应认为，ACOX1是一个的分解限速酶，被判定于后期了解（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC现况对应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可安全 β-catenin并凭借PA增进其转录特异性

要想探索性ACOX1设定的CRC有关的神经元的数据报告信息开展，在TCGA的数据报告表中开展了DNA集生物富集讲解 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt的数据报告信息开展负有关的。与此一同，通用的数据报告表中ACOX1水准较低的恶性肿瘤组建和更换范本中β-catenin靶DNA上涨，这在神经元测试设计中受到进一点声明。除此以外，在神经元生命力判断测试设计中得知，ACOX1的过渡表示方式调控了CRC神经元的生命力，而β-catenin的过渡表示方式就能够情感挽回此类情况报告，进一点探讨得知ACOX1上涨可顺利通过PA不稳 β-catenin蛋白酶，才能改善其转录催化活性（图2）。

图2 ACOX1的损坏可保持稳定β-catenin并顺利通过PA增強转录活性酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化溶解

此前的调查表述，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，以及淀粉酶质棕榈酰化也就能够转换淀粉酶质-淀粉酶质双方用。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T肿瘤细胞中获得灵魂存在。PA 和棕榈酰化能够抑剂型2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区别增大和能够缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的能够缓和也调低了β-catenin的丰度，并加快β-catenin多泛素化（图3）。这一些数据统计表述，β-catenin淀粉酶的稳相关性高性也就能够根据多功能棕榈酰化体现来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可仰制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人间结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

成了确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的一些性，小说著者对猿类球高蛋白酶图谱（HPA）数据资料聚焦的配对病员范本完成了临床检验范本的免疫性策划 结构生物，并验正实现了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负一些性或者 ACOX1 和 β-catenin中间的负一些性。小说著者发展 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在之前 CRC 中絮乱。成了更快地验正实现这关察最终结果，处理了24个之前 CRC 范本 (T) 或者最靠近的一般直肠策划 结构 (N)。以上CRC范本中 ACOX1 球蛋白酶强势变少，而 DUSP14 和 β-catenin 强势加强（图 4）。因此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负一些性或者β-catenin与DUSP14中间的正一些性也在CRC范本中受到进两步印证（图4）。与此同时下面我们来分析一下，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关核心的效应，从而 Nu-7441能实现减缓 DUSP14-ACOX1-PA形成中药治疗CRC 的潜在的管理策略。

图4 人CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

分解物就能够调控蛋清质的翻泽后表达，如PA就能够表达蛋清质棕榈酰化，调控蛋清质系统。本科研出现 新一种新的β-catenin蛋清表达——棕榈酰化，以其棕榈酰化调控β-catenin比较稳定性、可靠性、安全性等等分析的机能，这食用了.我对特别β-catenin蛋清数字信号除极的分析。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应重现、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

分类专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.