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多组学研究解析茵栀黄颗粒治疗肝病机理(拜谱生物中药代谢组学)

发布时间:2024-08-07
非啤酒性人体脂肪性肝硬化(NAFLD)是最大多数的肾脏器官疫情最为,关系着时代上四分最为上文的人口统计。越发越多越的证据的合法性取决于,用单个靶向治療食用的药物治療NAFLD相对较难点,而中葯对NAFLD有有好处的能力。茵栀黄顆粒(YZHG) 是由治療肝硬化的经点方药“茵陈蒿汤”诞生到来,它由四种问题中草药材组合成: 茵陈蒿、栀子、大黄、黄金花。YZHG对肾脏器官有保护的的能力,快速可用于临床上治療NAFLD,但其有害物质根本和的能力机理亟待进三步阐发。

202两年三月份27日,东莞老中国药大学生吴嘉瑞客座教授团体在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药配方基本成分解析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网站药理学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中药才的药理学机能研究了提供新的思路。

英语翻译问题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)

样版信心:小鼠血清

组学具体方法:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学

实验性步奏

(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

核心的研究毕竟

01.YZHG入血营养成分讲解

研发员工经由在负正离子经济模式下对YZHG水溶剂和血清样本量参与按照分析,知道在YZHG水溶剂中签定出52种无机类类氧化物,这当中42种被鲜血溶解(图1),关键是黄吩噻嗪无机类类氧化物、酚酸类无机类类氧化物和环烯醚萜类无机类类氧化物。按照方面看,在YZHG水溶剂中签定的21种黄吩噻嗪无机类类氧化物含有19种被鲜血溶解,在YZHG水溶剂中签定出的19种酚酸含有14种被鲜血溶解,在YZHG水溶剂中签定出的10种环烯醚萜类无机类类氧化物含有8种被鲜血溶解,相关联选择日期和质谱数据资料见表1。

图1. 负铁铁离子模型下的总铁铁离子电流值。(A)空白处血清模板。(B) YZHG饱和溶液。(C)口服药YZHG大鼠血清模板。(D) 14

表1 源于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG水溶液和大鼠血清原辅料的化学工业材质认定

02.网络数据药理学学选择关健靶点

国药业控制的病是一种个复杂性的方式,包含各个有效基本组成表的彼此的功效。在亲子鉴定了YZHG的入血有效基本组成表接下来,分析者采取电脑网洛临床药理学具体方法分析预測了这类有效基本组成表的因素的功效靶点。共分析预測了346个YZHG因素靶点。继而,创造出一个了YZHG的符合靶电脑网洛(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI电脑网洛(图3B)。施用Cytoscape挑选重要靶点后,受到TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要靶点(图2C)。另外,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要的活力有效基本组成表,白杨素也不错顺利用成功激活血官坐立不安素变为酶2/血官坐立不安素(1-7)/Mas多巴胺受体轴和调结脾脏肾素-血官坐立不安素整体来缓和NAFLD的近展。黄芩素也不错顺利用调结琥珀色人体脂肪癌细胞中轴线粒体解偶联核蛋白-1的形容来控制基础细胞代谢和肥胖型相关的病。于此,黄芩素也不错调结肠子菌群的生态保护构成和脾脏脂质基础细胞代谢,最终得以控制NAFLD。汉黄芩素或许顺利用调整脾脏PPARα/AdipoR2来控制NAFLD。进第一步对NAFLD3d模型小鼠分析之后发现,YZHG也不错才能减少脂质掌握、缓和高血压水静谧肝技能或是减少脾脏脂多糖和感染。

图2. 数据网络临床药理学研究分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

03.细胞代谢组学了解YZHG对NAFLD的调理使用

会按照“肠肝轴”理论体系,肠腔菌群后果寄主基础新陈排泄,肾脏器官等基础新陈排泄物质的的转变在特定横向上凸显了肠腔菌群的的转变。基础新陈排泄途经分享证明,YZHG通常后果甘油磷脂基础新陈排泄、鞘脂基础新陈排泄和饮品因基础新陈排泄(图3A)。将门横向的肠腔菌群不同之处与YH组不可倒转的前50个首要肾脏器官等基础新陈排泄物做Spearman相应的性分享,毕竟证明,厚壁菌门相对来说比较丰度的的转变与肾脏器官等基础新陈排泄物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和装修甲醛-甘氨酸相应的,变型杆菌相对来说比较丰度的的转变与与红葡糖中枢神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红葡糖苷等肾脏器官等基础新陈排泄物质光于(图3B)。基础新陈排泄组学提示,YZHG不可倒转了NAFLD小鼠中HFD增加的多类基础新陈排泄物质。

图3. 环路具体浅析和Spearman具体浅析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

以上上述,该深入分析证明信了YZHG能相关系数调准HFD使得的肝酶和高血脂出现发现异常,调准肝或其他排毒器官脂质排泄和肠内深层功能键,少肝或其他排毒器官皮脂累积。YZHG就可以实现新增植物物种雄厚度和多彩性和调准微海洋生物组的取决于丰度来调准IFD。一同,排泄组学最终调查结果信息,YZHG能自由调节准HFD引诱的甘油磷脂和鞘脂排泄出现发现异常。

YZHGAPP于NAFLD的保养功效原理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

拜谱生物体工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中草药代谢率组综合很好解决规划,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更靠谱的信息库(BP-TCM中药数据库),更为重要的数据表格質量(多针重复、加长机时),選择质的提供服务(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,机械助力的客户挑战中药配方先进的探讨的高点,邀请大伙儿咨询了解!

借鉴文献:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.
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